Új gyógyszert hoztak létre az egyik leggyakoribb ráktípus ellen

A szájon át szedhető gyógyszer az áttétes elváltozásokat is célba veszi, amelyek a szervezetben máshol is elterjedtek, és ellenállást mutatnak a kemoterápiával szemben.

A tripla-negatív emlőrák (TNBC) abban különbözik az invazív emlőrák egyéb típusaitól, hogy hajlamos gyorsabban növekedni és terjedni, kevesebb a kezelési lehetősége, és általában rosszabb a prognózisa, az összes emlőrák akár 15 százalékát is kiteszi.(Nevét onnan kapta, három vizsgálati teszten negatív, mert nincs ösztrogén receptora, nincs progeszteron receptora, és nem termeli a HER2 fehérjét.)

A mai napig nem áll rendelkezésre célzott gyógyszeres kezelés a rák ezen formája ellen, így a betegeknek csak néhány széles körű lehetőségük marad: intenzív kemoterápia vagy a legmodernebb immunterápia. Még ebben az esetben is nagy az esélye annak, hogy a betegség öt éven belül kiújul.

Ha a rák a lokalizált emlőszöveten kívüli távoli helyekre is átterjed, az ötéves túlélési arány 91 százalékról 12 százalékra csökkenhet. A kezelés új formáira van égető szükség az életek megmentéséhez.

„Ez izgalmas fejlemény a tripla-negatív emlőrák (TNBC) elleni küzdelemben” - mondta Theresa Hickey, az Adelaide-i Egyetem emlőrák-szakértője, aki az új szájon át szedhető gyógyszerrel kapcsolatos kísérleteket vezette.

„A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy ez a gyógyszer lehet a kulcs a túlélési arány javításához.”

A szóban forgó gyógyszert CDDD11-8-nak hívják, és eredetileg akut myeloid leukémia (AML) kezelésére fejlesztették ki.
Az AML a csontvelőben növekvő rák, és nehezen célozható. A rákos sejtek úgy maradnak életben, növekednek és terjednek, hogy felgyorsítják a fehérjetermelést, különösen a ciklinfüggő kináz 9 (CDK9) nevű útvonalon keresztül.

A Dél-Ausztráliai Egyetem kutatói 2022-ben kifejlesztették a CDDD11-8-at a CDK9 szelektív gátlására. Állatmodelleken tesztelve a szájon át szedhető gyógyszer „erőteljes tumornövekedés-gátlást” váltott ki, ami „a leukémiás állatok jobb túlélését eredményezte”.

Most ugyanez a gyógyszer ígéretesnek bizonyult a tripla-negatív emlőrák kezelésében is állatmodellekben.

„Még korai szakaszban vagyunk, de a kezdeti bizonyítékok alapján úgy véljük, hogy ennek a fehérjének a gátlása a hármas negatív emlőrák kezeléséhez vezethet, és ezt az új gyógyszert tovább kell fejleszteni” – mondja Hickey.
Ő és csapata az Adelaide-i Egyetemen úgy gondolja, hogy a CDK9 célzott gátlása más agresszív, „ transzkripció függő” rákos megbetegedéseknél is működhet. A transzkripció a genetikai utasítások RNS-molekulákba történő másolása, amelyről aztán a fehérje szintetizálódik. A rákos sejtekben az egészséges sejtekhez képest a transzkripció gyakran „kontrollálatlan”. Ez segíti a betegség gyors növekedését és terjedését, ami a betegség rosszabb kimeneteléhez vezet.

Hickey és munkatársai úgy vélik, hogy a CDDD11-8-at most klinikai vizsgálatnak kellene alávetni a legagresszívabb típusú emlőrák esetében. A kezdeti kísérletek során, amikor ezt az újszerű gyógyszert a tripla-negatív emlőrák (TNBC) sejtvonalmodelljén kipróbálták, a kutatók a rák növekedésének csökkenését és a rákos sejtek pusztulását észlelték, a dózistól függően változó sikerrel. A hatóanyag ígéretesnek bizonyult élő emlőrákos egérmodellekben. A szájon át szedett gyógyszerrel kezelt egerekben zsugorodott daganatokat és csökkent fehérjeexpressziót mutattak anélkül, hogy a létfontosságú szervekre káros hatást gyakorol volna a szer.

A betegektől származó mellrákszöveten és háromdimenziós organoidokon tesztelve a csapat a siker biztató jeleit találta, anélkül, hogy az egészséges sejtekre gyakorolt toxikus mellékhatások jelentkeztek volna. Ez valószínűleg azért van így, mert az egészséges sejtek nem függnek annyira a CDK9 aktivitásától, mint egyes rákos sejtek, magyarázták a szerzők.

„Bár ez a gyógyszer ígéretesnek tűnik a tripla negatív emlőrák potenciális kezeléseként, további fejlesztésre van szükség, mielőtt humán vizsgálatokra sor kerülhet” – zárja Hickey. „Remélem, hogy ez a következő öt éven belül, ha nem hamarabb megtörténik.”