Áttörést értek el a rákgyógyászatban

A módszer a rákok mintegy ötödében mutált RAS gén egyik kulcspontját célozza: nem a teljes RAS- vagy PI3K-jelpályát kapcsolja le, hanem kifejezetten a RAS–PI3K kapcsolódást blokkolja. Ez azért áttörés, mert a PI3K teljes gátlása korábbi gyógyszereknél gyakran vezetett hiperglikémiához, mivel a pálya az inzulinhatáshoz is szükséges.

A Vividion kis molekulái kovalensen kötődnek a PI3K felszínén ahhoz a zónához, ahol a RAS normálisan kapcsolódna, így megakadályozzák a tumornövekedési jel átadását, miközben a PI3K más, élettani feladatai érintetlenek maradnak. A Crick csapata által fejlesztett tesztek igazolták: a vegyületek megszakítják a RAS–PI3K interakciót, de nem „némítják el” a teljes útvonalat.

Állatkísérletekben RAS-mutáns tüdőtumoros egerekben a kezelés megállította a daganat növekedését, és nem emelte a vércukorszintet. Kombinációban – a jelút más enzimeit célzó szerekkel együtt – még tartósabb tumor-visszaszorítást értek el. A vegyület HER2-mutáns (gyakran emlőrákban túlműködő) tumorok egérmodelljeiben is hatott, ami arra utal, hogy a stratégia szélesebb onkológiai spektrumon lehet alkalmazható, nemcsak RAS-függő daganatokban.

A készítmény az első fázisú klinikai vizsgálatba lépett olyan betegek bevonásával, akiknél RAS- vagy HER2-mutáció igazolt. A próbák a biztonságot és mellékhatásprofilt mérik, és azt is, hogy a célzott szer kombinációban hatásosabb-e, például RAS-gátlókkal együtt. A fejlesztők szerint a kémia és az alapbiológia precíz összekapcsolása tette lehetővé, hogy a tumorsejtek „go” jelét szelektíven, az egészséges szövetek megkímélésével lehessen kikapcsolni.