Egészség

Felfedezték az agy egyik titkos kapcsolóját, amely lekapcsolja az éhséget

Új kutatások szerint így működik az étvágy-szabályozás belülről

Egy MRAP2 nevű kis fehérje kulcsszerepet játszik abban, hogy az éhségszabályozás egyik legfontosabb receptora – az MC4R – eljusson a sejtfelszínre, ahol hatékonyabban képes közvetíteni a „jóllaktam” jelzéseket. A felfedezés új lehetőségeket nyithat az elhízás és más anyagcsere-betegségek kezelésében.

Felfedezték az agy egyik titkos kapcsolóját, amely lekapcsolja az éhséget
Képünk illusztráció
Fotó: AFP/Science Photo Library/SMD/Science Photo Li/Microgen Images

MC4R: központi szereplő az étvágy szabályozásában

Az MC4R (melanokortin-4 receptor) nevű receptor az MSH nevű peptidhormon hatására aktiválódik, és kulcsfontosságú szerepet játszik az éhségérzet szabályozásában. Az MC4R gén mutációi az egyik leggyakoribb genetikai oka a súlyos elhízásnak.

„Az MC4R aktív formájának 3D-s szerkezetét korábbi kutatásainkban már feltártuk – például azt, hogyan kapcsolódik hozzá a setmelanotid nevű gyógyszer –, így most sokkal jobban értjük a receptor működését” – mondta Dr. Patrick Scheerer, a németországi CRC 1423 kutatási központ projektvezetője és a tanulmány társszerzője. A setmelanotid egy jóváhagyott gyógyszer, amely aktiválja az MC4R-t, így csökkenti az éhségérzetet.

„Büszkék vagyunk rá, hogy központunk ezúttal a receptor szállítási és elérhetőségi mechanizmusainak megértéséhez is hozzájárult” – tette hozzá Prof. Annette Beck-Sickinger, a CRC 1423 szóvivője és a tanulmány társszerzője. Az interdiszciplináris kutatásban a központ öt projektje vett részt.

Az MRAP2 szerepe a receptor működésében

A kutatók fluoreszcens mikroszkópiával és egysejt-képalkotással azt találták, hogy az MRAP2 fehérje alapvető fontosságú abban, hogy az MC4R eljusson a sejtfelszínre, ahol aztán hatékonyabban képes közvetíteni a teltségérzetet.

A felfedezés egy újabb rétegét tárja fel az éhségszabályozás folyamatának, és megnyithatja az utat olyan terápiák előtt, amelyek utánozzák vagy módosítják az MRAP2 működését – ez pedig segíthet az elhízás és más anyagcsere-betegségek kezelésében.

Prof. Heike Biebermann, a Charité egyetem gyermekendokrinológiai intézetének kutatója és a tanulmány egyik vezető szerzője elmondta: „Ez a nemzetközi és interdiszciplináris együttműködés többféle kísérleti módszert és nézőpontot egyesített, hogy feltárja az étvágy szabályozásának kulcsfontosságú élettani és kóros mechanizmusait.”

Innovatív bioimaging-technológiák a kutatásban

A tanulmány másik vezető szerzője, Dr. Paolo Annibale, a skóciai University of St Andrews fizikus oktatója kiemelte: „Ez a projekt izgalmas lehetőséget adott arra, hogy többféle képalkotási eljárást alkalmazzunk egy élettanilag releváns kontextusban. Az elmúlt években tökéletesítettük ezeket a módszereket, hogy még pontosabban tudjuk vizsgálni a sejtekben zajló molekuláris folyamatokat.”

A kutatásban német, brit és kanadai kutatócsoportok vettek részt, akik egyesítették szakértelmüket az élősejtes mikroszkópia, molekuláris farmakológia és szerkezetbiológia területéről. Az eredmények rávilágítanak arra, hogyan szabályozzák a sejtek receptorainak elérhetőségét és működését.

Kapcsolódó írásaink